Wat is BRCA?
BRCA staat voor het vatbaarheidsgen voor borstkanker. Er zijn twee van deze genen, BRCA1 en BRCA2, de eerste werd voor het eerst ontdekt door Mary-Claire King in de jaren tachtig. De functie van deze genen is om beschadigd DNA te helpen herstellen en de ontwikkeling van tumoren te voorkomen. Er zijn bepaalde varianten van deze genen die kunnen resulteren in een verlies van hun functie waardoor het mechanisme om DNA te repareren wordt aangetast. Dit kan betekenen dat eventuele schade aan het DNA niet voldoende wordt gerepareerd en als gevolg daarvan is de kans groter dat cellen aanvullende genetische veranderingen ontwikkelen die tot kanker kunnen leiden.
Overerving van BRCA variantgenen
BRCA-genen zijn erfelijk, wat betekent dat je van beide ouders een kopie van elk gen ontvangt. Als iemand een defecte versie van het BRCA -gen heeft geërfd van een of beide ouders, hebben ze een verhoogd risico op het ontwikkelen van borstkanker. Het samenstellen van een familiegeschiedenis van kanker is cruciaal bij het beoordelen van het potentiële risico van een persoon. Voor een uitgebreide evaluatie is de geschiedenis van zowel eerstegraadse (ouders, broers en zussen, kinderen) als tweedegraadse (tantes, ooms, neven en nichten) familieleden vereist. De huidige richtlijnen binnen de NHS suggereren een genetische test als kanker in een gezin voorkomt. Deze manier van testen zal aangeven of de persoon een of meer risicogenen voor kanker heeft geërfd.
De keuze om een genetische test te doen is uitsluitend aan het individu. Kennis van risico op kanker kan vroegtijdige behandeling mogelijk maken, inclusief regelmatige borstonderzoeken, alternatieve screeningstypen zoals echografie en MRI en het toepassen van risicobeperkende strategieën.
Impact van voorkennis van defecte BRCA-genen
Niet alleen vergroot detectie voorafgaand aan de diagnose de kans op eerdere detectie, een Israëlische studie1 ontdekte dat vrouwen die defecte BRCA1/2-genen dragen en die borstkanker ontwikkelen, het beter lijken te doen als hun genetisch risico werd gedetecteerd voorafgaand aan hun kankerdiagnose, zelfs als ze geen preventieve procedures zoals risicoverminderende operaties ondergaan.
Hoewel de groep vrouwen met voorkennis en vrouwen zonder voorkennis ongeveer dezelfde leeftijd had toen de diagnose kanker werd gesteld, werden degenen met voorkennis van hun BRCA-gen status gediagnosticeerd met minder invasieve vormen van borstkanker vergeleken met degenen die niet op de hoogte waren. Ze hadden ook een hoger algemeen overlevingsvoordeel, ondanks vergelijkbare borstkankergraden, hormoonreceptorenstatus en subtypen in beide groepen. Deze effecten zijn waarschijnlijk te wijten aan het toegenomen bewustzijn van borstkanker en daarom het vermogen om het in een eerder stadium op te vangen.
BRCA-variantgenen in het risico op kanker
In de algemene bevolking krijgt 1 op de 8 vrouwen tijdens hun leven borstkanker. Met een defect BRCA-gen neemt dit risico toe. Voor iemand met een BRCA-mutatie is er een kans van 70% (of 70 van de 100 mensen) om borstkanker te ontwikkelen tegen de leeftijd van 802. Bij de geassocieerde gevallen ontwikkelt kanker zich meestal bij jongere vrouwen en is aanwezig in beide borsten. Van alle gevallen van borstkanker is 5-10% geassocieerd met defecte varianten van de BRCA-genen. De profielen van de ontwikkeling van kanker veroorzaakt door BRCA1 en BRCA2verschillen echter omdat ze ook eierstokkanker kunnen veroorzaken. Terwijl gewoonlijk slechts 1 op de 100 vrouwen tijdens hun leven eierstokkanker krijgt, verhoogt een BRCA1-variantgen de incidentie tot 44 vrouwen. Defecte BRCA2-genen hebben minder verband met eierstokkanker, met 17 van de 100 vrouwen die het waarschijnlijk zullen ontwikkelen. Defecte BRCA2-genen zijn niet alleen van invloed op vrouwen. Mannen met een defect BRCA2-gen hebben 80 keer meer kans op het ontwikkelen van borstkanker en 7 keer meer kans op het ontwikkelen van prostaatkanker.
Gerichte behandelingen voor BRCA
PARP-remmers zijn een opkomende behandeling voor BRCA -positieve personen. Normaal gesproken helpen de PARP-eiwitten om beschadigd DNA in cellen te herstellen. Door het stoppen van deze eiwitten, bovenop het verminderde DNA-herstel van het defecte BRCA-gen, leidt de schade aan het DNA vaak tot de dood van tumorcellen.
De meest voorkomende PARP-remmer, olaparib (merknaam Lynparza®), werd onlangs goedgekeurd door NICE (National Institute for Health and Care Excellence) voor vrouwen met nieuw gediagnosticeerde, geavanceerde BRCA-gemuteerde eierstokkanker. NICE onderzoekt nog steeds de beoordeling van olaparib voor NHS-patiënten met borstkanker, in afwachting van de fabrikant om nieuwe gegevens in te dienen. Op het moment zijn PARP-remmers meestal alleen beschikbaar op de NHS als onderdeel van een klinische proef voor mensen met HER2-negatieve, secundaire borstkanker en een veranderd BRCA-gen.
Als je positief bent getest op BRCA1 or BRCA2-genvarianten, kun je dit toevoegen aan je OWise-profiel. Je gepersonaliseerde behandelingsrapport geeft je vervolgens een grondige beschrijving van de invloed die dit kan hebben op screening, behandeling en suggesties om het risico op het ontwikkelen van kanker te beheersen.
Vond je dit interessant? Laat het ons hieronder weten!
Handige links/Lees meer
National Breast Cancer – https://www.nationalbreastcancer.org/what-is-brca
Cancer.gov – https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
NHS – https://www.nhs.uk/conditions/predictive-genetic-tests-cancer/
Breast Cancer Now – https://breastcancernow.org/information-support/facing-breast-cancer/going-through-breast-cancer-treatment/parp-inhibitors-in-breast-cancer-treatment
Geraadpleegde literatuur
- Hadar T, Mor P, Amit G, Lieberman S, Gekhtman D, Rabinovitch R et al. (2020) Presymptomatic Awareness of Germline Pathogenic BRCA Variants and Associated Outcomes in Women With Breast Cancer. JAMA Oncology.
- Barnes D, Phillips K, Mooij T, Roos-Blom M et al. (2017). Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. JAMA. 317(23):2402-2416